[1]​ Está protagonizada por Frances McDormand, Woody Harrelson, Sam Rockwell, John Hawkes y Peter Dinklage.

Mildred Hayes es una mujer divorciada que vive junto a su hijo Robbie en la ciudad ficticia de Ebbing, Misuri y que está afligida por la violación y muerte de su hija Angela, ocurrida siete meses antes.

La gente del pueblo está molesta por las vallas publicitarias, incluido el jefe de policía Bill Willoughby y el oficial Jason Dixon.

Si bien Willoughby simpatiza con la frustración de Mildred, considera que las vallas publicitarias son un ataque injusto contra su persona.

Durante el interrogatorio, Willoughby comienza a toser sangre, un signo de que su enfermedad se ha vuelto severa.

Su predicción resulta correcta y Mildred recibe una amenaza violenta por parte de un extraño que entra en su tienda.

Cuando los anuncios son destruidos por un incendio intencionado, Mildred supone que los oficiales están detrás del hecho y toma represalias lanzando cócteles mólotov a la estación de policía, creyendo que está desocupada durante la noche (después de llamar por teléfono allí para comprobarlo).

James, un enano conocido de Mildred, presencia el incidente y le proporciona una coartada al afirmar que estaban juntos en una cita cuando vieron el incendio.

Mientras tanto, Mildred se encuentra en una falsa cita para agradecer a James por la coartada, cuando Charlie ingresa con Penelope, su novia de 19 años, y admite haber incendiado las vallas mientras estaba alcoholizado.

Ambos expresan reservas y comienzan a dudar de su misión, pero finalmente coinciden en que lo decidirán durante el viaje.