[1] El juego se desarrolla muy similar a The Incredible Hulk: Ultimate Destruction, por su jugabilidad de entorno libre y sus controles similares.
En algún lugar en una ciudad de Brasil, Bruce era perseguido por los soldados dirigidos por Emil Blonsky que fueron enviados por el General Thunderbolt Ross.
Como la persecución termina cuando Banner se dirige dentro de un edificio fabril, los soldados disparan misiles al edificio, lo que hace que toneladas de escombros caigan sobre Banner, pero su vida fue salvada cuando se transformó en Hulk al instante.
Poco después, Bruce Banner comienza a trabajar con Samuel Sterns que era, en verdad, su amigo "Sr. Azul".
En una misión, Hulk logra destruir un satélite, así como un edificio con él, solo para ser confrontados por los U-Foes, un grupo sobrehumano consistente de un ser metálico llamado Ironclad, un ser telequinético nombrado Vector, una nube humanoide con el nombre de Vapor y un ser radiactivo por dentro y por fuera llamado X-Ray.
Después de que los robots son destruidos, Hulk elimina las bombas químicas lanzándolas en el agua salada.
Hulk hace esto, pero debe matar a algunos de los soldados contaminados del Enclave cuando las bombas más pequeñas explotan.
Hulk luego se dirige a la Universidad Empire State para obtener una máquina que pudiera limpiar la contaminación, construida por el Dr. Samuel Sterns.
Hulk entonces lleva la lucha al Mayor Glenn Talbot, atrayendo a los helicópteros de la prensa.
Al atacar la propiedad cercana del Enclave, los refuerzos son enviados hasta el escudo caído.
Como Hulk pelea contra los soldados del Enclave, Rick con éxito se infiltra en el edificio y pone en marcha algo a su salida.
El Enclave luego pone de blanco a Hulk con un láser orbital que está sincronizado sobre Manhattan.
Bruce es contactado luego que los resultados de la prueba muestran que no hay cura para su condición, pero le dicen que pueden intentar si Hulk puede obtener partes del Cargador Gamma a partir de tres lugares, un depósito del Enclave, un edificio perteneciente al Enclave, y un transporte del ejército.
Hulk hace eso y evita que los soldados del Enclave se lo lleven de regreso.
Bruce avista a Emil Blonsky indicando que el ejército del General Ross está aquí.
Hulk luego lucha contra los soldados del Enclave para evitar que lleguen a la tecnología Hulkbuster construida por Industrias Stark.
Cuando la armadura Hulkbuster está a punto de estallar, Hulk la lanza al aire donde explota.
Después que el General Ross se va, Emil Blonsky llega a obtener más del tratamiento de Samuel Sterns.