El Campeonato Nacional de Tercera División B 2021, también conocido como «Copa Diario La Cuarta Tercera División B 2021», es la 34.° edición de la quinta categoría del fútbol chileno, y que lo organiza la Asociación Nacional de Fútbol Amateur (ANFA).

[1]​ Las novedades que presenta este torneo son el debut de Atlético Oriente de Lo Barnechea, Clan Juvenil de Peñaflor, Deportes Rancagua, Deportes San Pedro de la Paz, Deportivo Meza de Padre Las Casas, Municipal Puente Alto y Simón Bolívar de Quinta Normal, que participarán, por primera vez en la categoría, tras no haberse disputado la versión 2020 del torneo debido a la pandemia de COVID-19 que atraviesa el país.

Los clubes que se ubiquen en la primera y segunda posición en sus respectivos grupos, más los cuatro mejores terceros, accederán directamente a la fase final (octavos de final) donde se emparejarán a los equipos clasificados por medio de sorteo.

Clasifican a la Fase Final, los clubes que ocupen la 1.ra y 2.da ubicación de la tabla, además se suman los 4 mejores terceros.

[3]​ Colegio Quillón A esta instancia llegan los últimos equipos de cada grupo, donde mediante un sorteo se enfrentarán entre sí para definir a los 3 equipos que serán relegados a sus respectivas Asociaciones de Origen.