Comenzó el 28 de marzo en Lusail, Catar y terminó el 14 de noviembre en Valencia, España.

El español Joan Mir defendía el título de campeón del mundo conseguido en 2020[1]​ en una temporada en la que hacían su debut en la categoría dos campeones del mundo, Enea Bastianini y Jorge Martín.

[24]​ Los test de pretemporada tendrán lugar en el mes de marzo en Catar, en el Circuito Internacional de Losail, después de que la pandemia del COVID-19 obligase a cancelar los test que se iban a celebrar en Malasia, en el circuito de Sepang, en el mes de febrero.

[52]​[53]​[54]​ Antes del primer test de Catar, se realiza un test de prueba en el propio circuito catarí en el que pueden tomar parte los pilotos probadores, novatos y los oficiales de aquellos constructores que dispongan de concesiones.

Para la temporada 2021, Aprilia es el único constructor con concesiones después de que KTM las perdiese gracias a sus resultados de la temporada 2020.