Grimes ganó dos premios Tony en su carrera, el primero por el papel de Molly Tobin en el musical The Unsinkable Molly Brown y el segundo por protagonizar una reposición de Private Lives en 1970 como Amanda Prynne.

En 1966, protagonizó su propia serie de televisión, The Tammy Grimes Show.

[7]​ Protagonizó la comedia musical de 1960 The Unsinkable Molly Brown, por la que ganó un premio Tony (Mejor actriz destacada en un musical, aunque era el papel principal) por lo que The New York Times llamó su actuación "flotante".

Grimes fue elegida originalmente para interpretar el papel que se le dio a Elizabeth Montgomery en la exitosa comedia televisiva Bewitched, pero ella rechazó la oferta y prefirió protagonizar The Tammy Grimes Show.

En 1966, Grimes protagonizó su propia serie de televisión de ABC, The Tammy Grimes Show, en la que interpretó a una heredera moderna a la que le encantaba gastar dinero.

Al recibir una reacción crítica desfavorable y calificaciones bajas, duró solo un mes, aunque ya se habían realizado seis episodios adicionales.

Clive Barnes en una reseña del New York Times calificó su actuación como "escandalosamente atractiva.

Ella juega todos los trucos baratos en el libro histriónico con aplomo supremo y confianza adorable.

En 2004, se unió a la compañía de Tasting Memories, una "compilación de deliciosas ensoñaciones en poesía, canción y prosa", con un elenco rotativo estelar que incluye a Kitty Carlisle Hart, Rosemary Harris, Philip Bosco, Joy Franz y Kathleen Noone.

Dos años más tarde, volvió a los escenarios de cabaret en un espectáculo unipersonal aclamado por la crítica.

[21]​[22]​ En 1965, Grimes llegó a los titulares después de haber sido golpeada y herida dos veces en cuatro días en la ciudad de Nueva York, por lo que se describió como " racistas blancos".

Según un informe, ella creía que los ataques estaban relacionados con su asociación con varios artistas negros y las recientes apariciones en público con Sammy Davis Jr., de quien se decía que estaba montando un acto en un club nocturno para ella.

Grabó un álbum de cuentos infantiles, leído en voz alta, llamado ¡Hurra por la capitana Jane!