Nacido en Southwark, Londres (Inglaterra), Lupino empezó su carrera como acróbata y debutó en el teatro en 1913.

Fue conocido en sus inicios como artista de music hall, interpretando pantomimas en el Teatro Drury Lane.

En los años de entreguerras, Lupino escribió e interpretó varios espectáculos, incluyendo Phi-Phi (1922) y From Dover Street to Dixie (1923) en el London Pavilion, así como otros varios en el Teatro Gaiety de Londres, entre ellos Love Lies (1929), Hold my Hand (1932), y Sporting Love (1934), el cual se representó en 302 ocasiones.

También escribió e interpretó So this is Love (1929) en Drury Lane.

Más adelante se dedicó a escribir guiones y a actuar en el cine, aunque no abandonó el teatro, trabajando en títulos tales como Lady Behave (1941).