La Soyuz TMA-16 fue un vuelo espacial a la Estación Espacial Internacional como parte del programa Soyuz, estuvo integrado por dos miembros de tripulación de la Expedición 21/22 y un turista espacial, el canadiense Guy Laliberté.
La Soyuz TMA-16 fue el 103.º vuelo de una nave espacial Soyuz, desde el Soyuz 1 en 1967.
Por primera vez desde 1969, hubo tres naves Soyuz simultáneamente en el espacio.
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La nave regreso el 18 de marzo de 2010, con solo 2 tripulantes a bordo.