El personaje nació en 1960, cuando Bozzetto, frustrado y molesto porque el Jurado del Gran Premio Bergamo Internazionale del Film d'Arte e sull'Arte había rechazado una de sus obras, decidió hacerla pedazos para inmediatamente recoger su experiencia en el primer corto del Personaje, "Un Oscar para el Señor Rossi".
En el 1976 el Estudio Bozzetto se asocia con la productora alemana Wagner Hallig Film para producir tres largometrajes con el Señor Rossi como protagonista.
Maurizio Nichetti se hace cargo con Manuli del proyecto (el mismo Bozzetto admite que dejó deliberadamente el proyecto en sus manos porque estaba inmerso en la producción de otra de sus películas, Allegro, non troppo), el personaje adquiere voz, se incorporan otros personajes menores (como Gastone, su fiel perro), los diseños se hacen progresivamente más psicodélicos, y la historias pierden gran parte de su cinismo para reorientarse definitivamente a un público más infantil.
El Señor Rossi murió abrasado en la película "Allegro non troppo" (como "pequeña venganza", como admitiría posteriormente Bozzetto) para resucitar misteriosamente en lo que sería su última aparición, "Las vacaciones del Señor Rossi".
A pesar de diversos rumores sobre una posible nueva película animada en 3D del Señor Rossi, Maurizio Nichetti ha afirmado en el documental Una Vita da Cartone que nunca más se volverá a hacer una película con el personaje.