Senzangakhona se había casado por lo menos con dieciséis mujeres por lo que tuvo catorce hijos conocidos.

Su tercera esposa, Nandi kaBhebhe eLangeni (Nandi, hija de Bhebhe, de Langeni), dio a luz a su primer hijo Shaka fuera del matrimonio.

La relación era potencialmente incestuosa, ya que la madre de Senzangakhona era una mujer Elangeni.

Su sexta esposa, Mpikase kaMlilela Ngobese, engendró a Dingane, quien se hizo cargo del reino zulú después de asesinar a su medio hermano Shaka en 1828 en la actual Stanger.

Mpande era el único hijo de Senzangakona que engendra nietos con su esposa Ndlela kaSompisi.