Es famoso por su interior, completamente remodelado al estilo Arts and Crafts después de un desastroso incendio en 1900.

Solo unas pocas semanas antes del Gran Incendio de Chicago en octubre de 1871, que destruyó la iglesia manchada, la congregación se fusionó con otra congregación y se mudó al lado sur.

Muchos residentes ricos de Chicago asistieron a la Segunda Iglesia Presbiteriana , incluidos miembros de las familias George Pullman, Silas B. Cobb, Timothy Blackstone y George Armor.

Renwick diseñó una iglesia basada en los primeros ejemplos del gótico inglés, con un techo a dos aguas de tono alto, un rosetón en la pared este y un campanario en la esquina.

La iglesia recurrió a uno de sus miembros, Howard Van Doren Shaw, para la reconstrucción.

[4]​ Shaw, trabajando con su amigo, el pintor Frederic Clay Bartlett, y varios otros diseñadores y artesanos, le dio a la Segunda Iglesia Presbiteriana un santuario firmemente arraigado en los principios de Arts and Crafts.

Esto era apropiado para una congregación que enfatizaba la predicación y la adoración musical.

Por la misma razón, los bancos están ligeramente curvados, lo que brinda buenas líneas de visión hacia el púlpito.

Muchos miembros habían visto las grandes catedrales de Europa y querían que su iglesia local hiciera una declaración artística equivalente.

En línea con el espíritu de Arts and Crafts, Shaw y Bartlett diseñaron cada elemento del nuevo interior para trabajar juntos para crear un todo tranquilo y armonioso.

Unos 175 adornan el interior, incluidos los cuatro ángeles heraldos sobre el desván del órgano y los tallados en los soportes de los que cuelgan los candelabros.

reformuló el instrumento en 1917 como su Opus 767, proporcionándole una consola de dos manuales y diez rangos.

La Segunda Iglesia Presbiteriana ocupa un lugar destacado en la historia social e industrial de Chicago y en su herencia artística.

Se ofrecen recorridos que presentan el arte y la arquitectura del edificio en un horario regular.

Bartlett pintó directamente sobre el yeso seco de las paredes verticales del santuario.

[9]​ Otras vitrales del santuario fueron diseñadas por Louis J. Millet y McCully & Miles.Los dos vitrales de Edward Burne-Jones en el vestíbulo vinculan al Segundo Presbiteriano directamente con el Movimiento Británico de Artes y Oficios.

Estas vitrales se exhibieron en William Morris Memorial Room de Tobey Furniture Co.