Asistió a la escuela John Burroughs en San Luis (Misuri) y la Universidad de Indiana, donde estudió Bellas Artes e italiano.

Mientras estudiaba en la UI, Clarke se convirtió en un miembro de la hermandad Kappa Alpha Theta.

Sarah comenzó a interesarse en la actuación mientras estudiaba en el extranjero durante su último año en Bolonia, Italia.

La carrera de Sarah pronto floreció con papeles de menor importancia en películas como All About George en el 2000 y The Accident en el año 2001, al igual que en series como Ed y Sexo en Nueva York.

Sarah ganó un Golden Satellite Award a la Mejor Actuación como Actriz Secundaria en Serie dramática.