Durante su primer año, Barkley tuvo 182 acarreos para 1,076 yardas y siete touchdowns, por lo que fue nombrado al segundo equipo All-Big Ten.
[2] En 2016, registró 1,496 yardas por tierra con 18 touchdowns, por lo que fue nombrado como el Jugador Ofensivo del Año del Big Ten, el corredor del año Ameche-Dayne y al primer equipo All-Big Ten,[3][4] premios que recibiría nuevamente al año siguiente luego de registrar 1,271 yardas terrestres con 18 touchdowns y 423 yardas con dos touchdowns en regresos de patadas de salida (kickoff).
[7] Barkley fue seleccionado por los New York Giants en la primera ronda (2° selección general) del Draft de la NFL de 2018 y firmó un contrato con el equipo por cuatro años y $31.2 millones.
[14] Durante la derrota por 17-13 de la semana siguiente ante los Chicago Bears, Barkley fue sacado del campo después de sufrir una lesión en la rodilla y luego se confirmó que tenía un ligamento cruzado anterior desgarrado, poniendo fin a su temporada.
[16] En la Semana 5 de la temporada 2021 contra los Dallas Cowboys, el pie de Barkley aterrizó sobre Jourdan Lewis y su tobillo se torció, por lo que se perdió cuatro juegos.