[3]​[4]​[5]​ Sandra Marchena comenzó su carrera como monologa y comediante, cuyas piezas no solo fueron actuadas sino también escritas por ella.

[8]​[9]​ En el mismo año protagonizó la película Un millón de amigos dirigida por Fernando Merinero.

En el mismo año actuó en la serie Hospital Central (en el papel de Encarna) y en el cortometraje Único Sentido dirigido por Jorge Gonzalo.

De 2015 a 2021 fue elegida por TVE para interpretar el papel de Rosina Rubio en la telenovela emitida en La 1 Acacias 38[10]​[11]​ y donde actuó junto a actores como Mariano Llorente, Jorge Pobes, Alba Brunet, Carlos Serrano-Clark, Marita Zafra y Amparo Fernández.

[12]​[13]​ En 2021 dirigió la obra Sincronía (una comedia Amarga), en la sala Plot Point.