[1] La San Marino RTV, radiodifusora encargada de la participación sanmarinense en el festival, decidió crear una nueva preselección para seleccionar a su representante, organizando la final llamada «Una Voce Per San Marino».
Francesco Viscovo, Gregorio Calculli, Marco Lanciotti, Matteo Ciceroni, Mattia Cutolo y Simon Pietro Manzari.
En 2021, la cantante italiana de ascendencia eritrea Senhit, se colocó en 22ª posición con 50 puntos en la gran final, con el tema «Adrenalina».
La final fue anunciada por el Ministerio de Turismo del país, declarando que la preselección tentativamente tendría lugar en noviembre y que la canción sería revelada en una fecha posterior.
El top 3 de las cuatro semifinales avanzaron directamente a la gran final, mientras los intérpretes posicionados del 4to al 8vo puesto en las tres primeras semifinales avanzaron a la ronda de Segunda Oportunidad.
En la Segunda Oportunidad actuaron 15 participantes, siendo seleccionados el Top 5 para avanzar a la final.
[12] 17 canciones compitieron por 3 pases a la final y 5 pases a la Segunda Oportunidad por medio de una sola votación decidida por un panel de siete jueces.
En la final solo fueron anunciados el Top 3 de la competencia: el ganador de la sección emergente, el británico Aaron Sibley obtuvo el tercer lugar, el dúo del DJ turco Burak Yeter junto al italiano Alessandro Coli obtuvo el segundo lugar y finalmente, fue declarado ganador el italiano Achille Lauro con el tema rock «Stripper».
[22] De acuerdo a las reglas del festival, todos los concursantes iniciaron desde las semifinales, a excepción del anfitrión (en este caso, Italia) y el Big Five compuesto por Alemania, España, Francia, la misma Italia y Reino Unido.
En este mismo sorteo, se determinó que participaría en la primera mitad de la semifinal (posiciones 1-9).
[24] Semanas después, ya conocidos los artistas y sus respectivas canciones participantes, la producción del programa dio a conocer el orden de actuación, determinando que el país participaría en la séptima posición, precedida por Malta y seguida de Australia.
[25] Los comentarios para San Marino corrieron por decimosegunda ocasión consecutiva por parte de Lia Fiorio y Gigi Restivo tanto en la transmisión por radio como por televisión.
[29] Los resultados revelados una vez terminado el festival, posicionaron a San Marino en 14° lugar de la semifinal con un total de 50 puntos, habiendo obtenido la decimosegunda posición del público con 29 puntos y el 13° lugar del jurado profesional con 21 puntos, incluyendo la máxima puntuación del jurado de Bélgica.
Las emisoras belgas VRT y RTBF informaron más tarde que los jurados de los países involucrados habían llegado a acuerdos para votarse entre ellos.