[2]​ San Luis estuvo habitada inicialmente por indios jirajaras[3]​ y luego fue convertido en pueblo de doctrina.

Por sus caminos corre el Cariagua, río que surge en la mitad del pueblo.

Su economía está basada fundamentalmente en la actividad agrícola y ganadera, aunque también se ha desarrollado la actividad turística.

En las cercanías de San Luis se encuentra la catarata del río Mitare y las cuevas de Carrizalito y Peregüey.

Además en esta población se encuentra el parque nacional Juan Crisóstomo Falcón.