Actualmente se considera el ejemplo más importante de Van der Weyden conservado en todo el continente americano.

En este cuadro se ve al evangelista Lucas con la Virgen María junto con el Niño Jesús.

La composición de la imagen se basa en gran medida de la Virgen del Canciller Rolin por Jan van Eyck, cuadro prácticamente coetáneo, pues es de 1435: las dos figuras en primer plano y, detrás, una galería en la que se ven dos figuras que asomadas miran el río que transcurre hasta el horizonte; y a un lado se ve una ciudad típicamente gótica.

Al otro lado se encuentra San Lucas, vestido de rojo intenso.

En cuanto a las figuras que aparecen en segundo plano, han sido identificadas como los padres de la Virgen: Joaquín y Ana.