La localidad se encuentra a 245 km al noroeste de la ciudad de Santa Fe, a 80 km de San Cristóbal (cabecera del departamento) y a 25 km al este del punto geográfico donde se tocan las provincias de Santa Fe, Córdoba y Santiago del Estero (cerca de la laguna Mar Chiquita).

Según estimaciones basadas en una encuesta realizada en octubre de 2007 por alumnos en pasantías de la Escuela Santa Catalina de Siena y del Instituto Mariano Moreno, San Guillermo cuenta aproximadamente con 7500 habitantes.

Su economía se basa en la producción agrícola y ganadera.

Además, la Ciudad de San Guillermo cuenta con emprendimientos industriales pujantes y en constante desarrollo.

La Iglesia católica, Diócesis de Rafaela tiene situada la Parroquia San Guillermo.