En 1931, McDaniel encontró trabajo en Los Ángeles juntó con sus hermanas Hattie, Etta y Orlena.
Sam trabajaba en el programa de radio KNX llamado The Optimistic Doughnut Hour, y consiguió que su hermana tuviera un espacio.
Interpretó a Doc, el competente cocinero del barco, en la película ganadora de un Oscar en 1937, Captains Courageous.
Apareció sin acreditar interpretando a un camarero en un tren tanto en la película de 1947 The Egg and I (juntó con Fred MacMurray y Claudette Colbert) como en su primera continuación Ma and Pa Kettle (1949).
También interpretó varios papeles secundarios en el programa de televisión The Amos 'n' Andy Show (1951-53).