El recorrido se iniciaba en Moscú en la Ruta de Vladímir y pasaba por las ciudades de Múrom, Kozmodemyansk, Kazán, Perm, Kungur, Yekaterinburg, Tiumén, Tobolsk, Tara, Kainsk, Tomsk, Yeniseysk, Irkutsk, Verjneúdinsk (luego Ulán-Udé) y Nérchinsk, antes de terminar en Kiajta, un puesto comercial en la frontera con China.En el siglo XIX, la ruta se trasladó parcialmente más hacia el sur.Desde Tiumén la carretera seguía a través de Yalutorovsk, Ishim, Omsk, Tomsk, Áchinsk y Krasnoyarsk, antes de volver a la antigua ruta en Irkutsk.Hasta las últimas décadas del siglo XIX siguió siendo una arteria vital que conectaba Siberia con Moscú y Europa, papel que perdió cuando fue reemplazada por el ferrocarril Transiberiano y la Camino de carros del Amur (Аму́рская колёсная доро́га o "Аму́рская колесу́ха", transliterado Amúrskaya kolesuja) (fue construida en 1898–1909 y conectaba Jabárovsk con Blagovéshchensk, en un recorrido de más de 2000 km).Otra importación china popular era la raíz seca de ruibarbo, que era vendida al oeste de San Petersburgo «por quince veces lo que cuesta en Kiajta».
Mapa de la ruta de Siberia (en verde, en el siglo
XVIII
; y en rojo, a comienzos del XIX).
