La ruta se fue diseñada sobre un antiguo camino de tierra que fue pavimentado en 1946 y convertido en ruta asfaltada en su totalidad en 1952 por Francisco Javier González y el presidente Juan Domingo Perón.

[4]​ En 2010 el gobierno nacional inaugura la circunvalación de la ruta 64 dando acceso a Santiago Capital.

Esta obra permitió conectar la ruta nacional N.º 9 sur con la 9 norte y la ruta nacional 64 inauguradas por el gobernador Gerardo Zamora y al intendente Dr Hugo Infante.

La ruta pasa por el puente carretero sobre el Río Dulce entre las ciudades de La Banda y Santiago del Estero.

Este puente vial y ferroviario reemplazó a otro de la empresa Ferrocarril Central Córdoba que fue habilitado en 1891 y destruido por una creciente del Río Dulce en el año 1920.