Shapiro nació en Plainfield (Nueva Jersey), en el seno de una familia judía.

[5]​ Entre 1994 y 1995, Shapiro jugó un papel crucial en el Caso O. J. Simpson.

En su libro The Search for Justice: A Defense Attorney's Brief (1998) sobre el caso,[9]​ Shapiro afirmó que no creyese que Simpson fuese juzgado por razones raciales, pero sí cree que el veredicto fue correcto debido a la duda razonable.

Shapiro ha escrito varios artículos jurídicos y libros sobre temas de leyes.

En 2013, The National Law Journal lo nombró en la lista de los 100 abogados más influyentes en Estados Unidos.