La retroalimentación negativa del sistema endocrino evita que las enzimas modifiquen su actividad de alguna manera.
La retroalimentación negativa endocrina es más común, y sirve para que el organismo no produzca nada en exceso.
El sistema endocrino genera respuestas lentas que transmite mediante sustancias químicas, llamadas hormonas, las cuales circulan por la sangre y actúan sobre los órganos que reconocen estas sustancias.
El funcionamiento del sistema endocrino se realiza mediante retroalimentación negativa o retroinhibición: Si algún factor cualquiera alcanza concentraciones demasiado altas, un sistema de control inicia una retroalimentación negativa endocrina que consiste en una serie de cambios que devuelven al factor antes mencionado hacia un valor medio determinado, con lo que se mantiene la homeostasis en el organismo.
Existen dos configuraciones básicas de los circuitos de retroalimentación negativa dentro del sistema endocrino: Un circuito dirigido por la respuesta fisiológica (Que se denomina retroalimentación regulada por las respuestas) y otro regulado por el eje endocrino.