Es una respuesta al estrés que se conserva entre todas las especies mamíferas, así como en levaduras y gusanos.
La UPR se activa en respuesta a una acumulación de proteínas desplegadas o mal plegadas en el lumen del retículo endoplasmático.
Si la célula no consigue este primer objetivo en un cierto lapso de tiempo o si la anomalía persiste, la UPR se dirige hacia la apoptosis.
La SRP dirige al complejo formado por ribosoma, RNA y polipéptido hacia la membrana del RE.
Una vez que la secuencia se acopla al traslocador, la proteína continúa su traducción y la cadena polipeptídica lo atraviesa hasta el interior del ER.
Favorecido por el entorno altamente oxidante del ER, las proteínas disulfuro isomerasas favorecen la formación de los enlaces disulfuro, que confieren estabilidad estructural a la proteína para soportar condiciones adversas tales como un pH extremo o la acción de enzimas digestivas.
En ese caso, la proteína sigue la vía de degradación asociada al retículo endoplásmatico (ERAD).
Un modelo alternativo propone que las proteínas desplegadas interactúan directamente con los dominios luminales de Ire1, produciendo la oligomerización y la autofosforilación.
La deficiencia de PERK puede tener un impacto muy fuerte en el estado fisiológico asociado al estrés del ER.
Estas proteínas receptoras han sido identificadas como: • Inositol-requiring kinase, cuyo dominio luminal libre produce su dimerización y autofosforilación.
Esto activa la señalización por estrés celular y la vía inflamatoria porque en condiciones anormales se interrumpe la homeostasis del ER.
Los músculos esqueléticos son sensibles al estrés fisiológico, así el ejercicio puede alterar la homeostasis del ER.
Por lo tanto, esta media la UPR vía cambios en los músculos que se han sometido a entrenamiento de resistencia, haciéndolos más resistentes a la fatiga y de protegerlos del estrés en el futuro.
CHOP bloquea a la proteína anti-apoptótica mitocondrial Bcl-2 16, lo que favorece la liberación del citocromo c y activación de la caspasa 3.