Resident Evil 2 fue lanzado con gran éxito de crítica por su presentación, jugabilidad y fidelidad al original.

Su elección afecta las armas, áreas, elementos, trama secundaria, personajes secundarios (Leon tiene a Ada Wong, una misteriosa agente federal que investiga la Corporación Umbrella, y Claire tiene a Sherry Birkin, la joven hija de un ejecutivo de Umbrella perseguida por un monstruo) y el jefe final.

El jugador está armado con varias armas: tanto Leon como Claire tienen sus propias pistolas, sus otras armas difieren (Leon tiene una escopeta, una magnum y un lanzallamas, mientras que Claire tiene un lanzagranadas, una metralleta y la pistola paralizante "Spark Shot").

Los zombis son mucho más fuertes que en el original, pueden recibir más balas antes de caer, volver a levantarse después de ser derribados a menos que les vuelen la cabeza y perseguir al jugador por diferentes habitaciones.

Los artículos del inventario se pueden examinar en un visor de modelos 3D, que a menudo se utiliza para revelar el propósito de los artículos clave, y se combinan con otros para producir artículos beneficiosos, como combinar pólvora para crear municiones o hierbas para crear mezclas de hierbas más fuertes, o desecharlas si han cumplido su propósito.

El Tyrant no puede ser asesinado, solo derribado o aturdido momentáneamente, y seguirá al jugador por todo el entorno excepto a habitaciones seguras, lo que obligará al jugador a incorporar tácticas de sigilo para evadirlo mientras busca acertijos y elementos necesarios para progresar.

Ambos protagonistas tienen una sección donde su compañero de apoyo se vuelve jugable brevemente: Ada puede usar una pistola EMF para piratear y sobrecargar dispositivos electrónicos, mientras que Sherry puede agacharse para pasar por pequeños espacios y se concentra más en el sigilo.

Si bien estos no tienen ningún efecto en el juego, uno, las orejas de gato, otorga munición infinita.

Ambos llegan a la estación en diferentes momentos, pero se encuentran con el lugar infestado por zombis y otros monstruos.

Uno de ellos es el T-00, un humanoide virtualmente indestructible enviado por Umbrella para cazar y matar a los sobrevivientes.

Cuando Claire se dirige al orfanato, Sherry intenta escapar sola, pero el monstruo que la acecha aparece y hiere fatalmente a Irons.

Mientras, era perseguida bajo la ciudad tanto por la criatura como por el T-103, Claire es despertada por Annette Birkin, la madre de Sherry.

William y Annette desarrollaron el G-Virus para Umbrella en su laboratorio secreto debajo de Raccoon City.

William se inyectó el G-Virus para sobrevivir al ser herido de muerte durante la redada y vengarse.

William es ahora una criatura en constante mutación obsesionada con infectar a Sherry como un método para reproducirse.

Mientras Claire estaba inconsciente, Annette encerró a Sherry en una bóveda, creyendo que era el lugar más seguro para ella.

Leon empuja a Ada fuera del camino y queda inconsciente después de recibir una bala por Anette.

Leon se dirige al laboratorio de Birkin y obtiene una muestra, pero es atacado por William.

Cuando León pierde su agarre, Ada le dice que se cuide antes de caer también.

Mientras se dirige al tren de escape del laboratorio, Leon descubre que Claire ya está allí.

Una vez que llega el ascensor, Leon salta al tren de evacuación ya en movimiento, reuniéndose con Claire y Sherry.

Claire, Leon y Sherry, que llegan de manera segura a las afueras de la ciudad, caminan por una carretera interestatal a plena luz del día, preguntándose hasta qué punto se ha extendido el brote.

La reunión de los sobrevivientes se interrumpe cuando descubren que William sigue vivo, ahora mutado en una masa gigantesca irreconocible; Dependiendo del escenario, Leon / Claire lucha contra el monstruo.

Después de ser rudamente rechazado por un motorista que pasaba, los tres sobrevivientes se alejan juntos hacia el amanecer.

[11]​ La adaptación de Resident Evil 2 es un nuevo videojuego hecho desde cero,[12]​ y no solo una remasterización.

[35]​ The Daily Telegraph lo describió como un "emocionante regreso al legado del original de 1998".

Que puede tener fallas, pero son insignificantes y no causarán daños masivos".

[43]​ Resident Evil 2 debutó en el número dos en las listas japonesas con 252,848 ventas minoristas, después de Kingdom Hearts III.

[44]​[45]​ Resident Evil 2 encabezó las listas de éxitos del Reino Unido, convirtiéndose en el mayor lanzamiento de Capcom en el Reino Unido desde Resident Evil 7: Biohazard (2017) en ventas físicas al menudeo.

[47]​ Fue número dos en su segunda semana, por debajo del nuevo lanzamiento de Kingdom Hearts III.