Aunque presenta la misma premisa que el original, muchas partes se reorganizaron a favor de una historia más centrada.

El jugador controla a la protagonista de Resident Evil, Jill Valentine, durante la mayor parte del juego; ciertas secciones requieren que el jugador controle a un personaje secundario, Carlos Oliveira, durante períodos cortos.

El jugador puede recoger mapas para revelar secciones inexploradas en el mapa automático del juego, que muestra la posición actual del jugador e indica si un área todavía tiene elementos para recolectar.

Se presentan escenas con eventos ocasionales de tiempo rápido a intervalos regulares para avanzar en la historia.

Avanzando por las vías, Nemesis ataca de repente el tren y mata a los civiles; para escapar ileso, Nicholai deja encerrados a Jill y Mijaíl en el vagón contiguo al monstruo, sin más opción, Jill se prepara para combatir, pero Mijaíl le pide que se abstenga y este es empalado por un tentáculo de Nemesis.

Aun con mutaciones mayores que convirtieron a Nemesis en una gigantesca bestia cuadrúpeda, Jill logra derrotalo otra vez, mientras la policía abandona la plaza, Nemesis vuelve a despertar y la infecta con el virus, lo que la hace caer inconsciente.

Carlos encuentra a Jill aproximadamente medio día después y la lleva al hospital Spencer Memorial, donde Tyrell ha confirmado la ubicación de Bard.

Jill logra sintetizar una vacuna, pero un encuentro con Nemesis hace que Nicholai se la robe cuando la deja para luchar contra el monstruo.

En el helipuerto del hospital, Nicholai desarma a Jill y destruye la vacuna, reconociendo que no le importa el destino de la ciudad mientras le paguen por ocultar la participación de Umbrella.

En una escena posterior a los créditos, una persona desconocida toma el contendor de la vacuna en su departamento.

Resident Evil 3 se anunció durante una presentación de PlayStation en diciembre del año 2019, y su lanzamiento se programó para la PlayStation 4, Xbox One y Windows el 3 de abril del año 2020.

[16]​[17]​[18]​ El elogio se dirigió hacia sus gráficos potenciados, sonido envolvente, jugabilidad y elementos de terror acelerado.

Kotaku le dio al juego una crítica positiva, llamándolo "una experiencia Resident Evil muy intensa y ejecutada con gran confianza".

[34]​ IGN le dio al juego un 9/10 y señaló que era tan fuerte como su predecesor.

GameSpot dice que el juego comienza con una gran nota, pero no necesita de esos elementos del original para su rejugabilidad.

[25]​ PC Gamer le dio al juego un 68/100, diciendo "En última instancia, es un juego extremadamente superficial, con lujosos valores de producción que no logran enmascarar cuán apresurado y poco ambicioso se siente".

[35]​ The Verge le dio al juego una crítica positiva, pero mencionó la corta duración sin los modos del original, la nueva versión fue muy divertida mientras duró.