La fecha más antigua que se tiene registro del inicio de las relaciones diplomáticas chileno-guatemaltecas, como repúblicas soberanas, se remonta al año 1830, cuando el Gobierno de Chile designó a Joaquín Campino como representante ante los gobiernos de México y Guatemala, como enviado extraordinario y ministro plenipotenciario.

[2]​ Asimismo, consta que durante la guerra del Pacífico, el gobierno de Guatemala anunció a la Cancillería chilena una «neutralidad absoluta» respecto al conflicto,[3]​ en respuesta a las informaciones contenidas en documentos oficiales encontrados por el ejército chileno que ocupó Lima, que comprometían la neutralidad guatemalteca.

[2]​ Durante el conflicto México-Guatemala (1958-1959), el país centroamericano le pidió a Chile que representara sus intereses en México, hasta que se reanudaron las relaciones entre ambos países.

En ese marco, los principales productos que importa Guatemala desde Chile son papel, alimentos procesados, frutas, madera, químicos, bolsas, vinos y medicamentos, mientras que Guatemala exporta a Chile principalmente azúcares de caña, cauchos naturales técnicamente especificados y preparaciones para alimentación de animales.

[10]​ Tras la firma del tratado de libre comercio, las exportaciones guatemaltecas al mercado chileno aumentaron casi un 18%, considerando el periodo 2010–2013.