El río Muskingum (en inglés: Muskingum River; en shawnee: Wakatamothiipi[3]​) es un afluente del río Ohio, por su margen derecha, que discurre íntegramente por el estado de Ohio, en Estados Unidos.

[5]​ Fluye en un curso serpenteante hacia el sur más allá de Conesville (347 hab.)

Zanesville fue colonizada por los estadounidenses de origen europeo en 1799, en el lugar donde la Zane's Trace cruzaba el Muskingum en la desembocadura del río Licking.

A mediados del siglo XIX, el Muskingum era una importante ruta comercial, con presas y esclusas que controlaban el nivel del agua para permitir que los barcos subieran y descendieran por el río.

Con la disminución del transporte fluvial en Ohio en la década de 1920, las esclusas cayeron en mal estado.

Ubicado al norte de la línea Mason-Dixon, desde alrededor de 1812 hasta 1861, el río Muskingum fue una importante ruta ferroviaria subterránea utilizada por los esclavos fugitivos que escapaban del Sur en su viaje hacia el norte hasta el lago Erie y Canadá.

La «Friends of the Lower Muskingum River»[8]​ es un fideicomiso de tierras sin fines de lucro con sede en Marietta, relacionado con la protección del río Muskingum y las tierras adyacentes.

Además, el «Muskingum River Conservation District»[9]​ (Distrito de Conservación del Río Muskingum) es una entidad cuasi gubernamental que se ocupa del control de inundaciones en el río.