El río Mesa es un curso de agua del interior de la península ibérica, afluente del río Piedra.
Perteneciente a la cuenca hidrográfica del Ebro, discurre por las provincias españolas de Guadalajara y Zaragoza.
Hay pesca de trucha y otras especies.
Antiguamente el río poseía gran cantidad de ejemplares del cangrejo de río ibérico, actualmente prácticamente extinguido tras la introducción del cangrejo rojo americano.
Pertenece a la vertiente del Ebro y tiene la particularidad de ser, junto con el río Piedra, los únicos afluentes de este río que nacen en la provincia de Guadalajara, en Selas.