Discurre primero en dirección sur, describiendo una amplia curva y encaminándose después hacia el este.

Atraviesa la esquina nororiental del condado de Franklin, donde pasa por Campbell (387 hab.).

Cruza, durante un corto tramo, el condado de Clay por su parte meridional, discurriendo frente a Deweese (80 hab.).

Entra en el condado de Jefferson, atravesando Powell (donde recibe por la izquierda el arroyo Big Sandy) y Fairbury (4.262 hab.

Recibe, por la derecha, al arroyo Milk y justo después pasa por Hanover (653 hab.

Comenzaba la ruta en un primer momento en Independence o Kansas City y seguía en un primer momento el también histórico camino de Santa Fe («Santa Fe Trail») a lo largo de la ribera sur del río Kansas.

Después de cruzar los Hills en Lawrence, se cruzaba el río Kansas en ferry, barcas o lanchas cerca de Topeka, y se ladeaba en dirección hacia la actual Nebraska, atravesando el valle del río Big Blue en su curso bajo.