Piso 21 comenzó en 2011 con una etapa de pop romántico, con canciones como: Vagones vacíos, Ángel mortal, Correr el riesgo (feat.

Gracias a su primer álbum publicado en 2012, el cual llevó por nombre Piso 21, fueron nominados al premio Latin Grammy de ese mismo año.

[cita requerida] En proceso de su carrera, adoptaron el estilo urbano en su música, aunque conservando su esencia romántica.

[8]​ Que más tarde terminó alcanzando el número siete en las listas paraguayas Monitor Latino.

[11]​ Durante este lapso, fueron parte de una canción promocional de carácter turístico llamada Sabrosura, la cual fue producida por Colombia Travel, y tuvo como intérpretes a Sebastián Yatra, Piso 21, Martina la Peligrosa, Herencia del Timbiquí y Alexis Play, el cual fue estrenado en 2019.

A fines del 2018, lanzaron el sencillo «Te vi» junto al rapero venezolano Micro TDH.

[17]​ En septiembre, presentan un nuevo sencillo junto al cantante mexicano Christian Nodal titulado «Pa' olvidarme de ella».

Durante la pandemia por el coronavirus, Piso 21 presentó un sencillo especial titulado «Tomar distancia» que fue lanzado en abril donde cada uno de los integrantes grabó en sus residencias.

Más tarde sacarían un nuevo sencillo junto al cantante colombiano Feid, titulado "Querida".