Nació en Roma en septiembre de 1872 como parte de la familia aristocrática de Filippo y Gertrudis (de soltera Roselli) Fumasoni Biondi; tuvo una hermana que entró en las Misioneras del Sagrado Corazón y llegó a ser conocida como la Madre Gertrudis.

En este período intentó activamente mejorar las relaciones entre el Vaticano y el emperador de Japón.

En 1927 declaró que la Santa Sede no tenía ningún interés en la campaña presidencial de Al Smith, gobernador católico de Nueva York.

El cardenal sirvió como legado pontificio en el Congreso Eucarístico Nacional en Teramo el 20 de agosto de 1935.

Biondi murió en Roma a los 87 años, y está enterrado en el cementerio Campo Verano.