Persistencia de la lactasa
[24]Solo se requiere un alelo de alta actividad para ser persistente a la lactasa.
[1]Los dos fenotipos distintos de hipolactasia son, el fenotipo I, que está caracterizado por una síntesis reducida del precursor LPH y el fenotipo II, que está asociado con una amplia síntesis del precursor, pero a una menor conversión de la proteína a su forma molecular madura.
[29][30][31]La C/T*-13910, es la primera variante genética identificada asociada a la persistencia de la lactasa,[32]siendo C el alelo ancestral y T el alelo derivado, que es el que está asociado a la persistencia de la lactasa.
Se han identificado otros alelos asociados a la persistencia de la lactasa como, G/C*-14010,[15] C/G*-13907,[15][13][33]y T/G*-13915.
[34]La T/C*3712[31]es una variante que se describe como parte de un alelo compuesto.
El alelo T/G*-13915 está presente sobre todo en poblaciones del este y norte de África y Oriente Medio, no obstante el alelo G/C*-14010 se identificó en África oriental,[36]en cambio el alelo C/G*13907 se describió en Sudán y Etiopía[15][33][37]y por otro lado el alelo "europeo" T*13910 también se encuentra en algunas poblaciones de África, incluyendo los fulani (de Mali,[28]Sudán[38]y Camerún[33]) y los khoe de Sudáfrica.
[39]Si nos centramos en la "variante europea", la posición -13910 tiene una función potenciadora de la lactasa debido a que facilita la transcripción del gen LCT.
También se demostró que las demás variantes estaban sometidas a selección.
El alelo C*-14010 se encuentra en un tramo de homocigosis especialmente largo mayor a 2 Mb.
Este rasgo es ventajoso durante la etapa infantil, ya que la leche es la principal fuente de nutrición, a medida que se produce el destete y otros alimentos entran en la alimentación, la leche deja de consumirse y por tanto, la capacidad de digerir la lactosa ya no proporciona una ventaja física adaptativa distintiva.
[38] La capacidad de digerir leche fresca hasta la edad adulta está codificada genéticamente por distintas variantes de selección natural del gen LCT y que difieren entre poblaciones.
Esas variantes se encuentran en porcentajes muy elevados en algunas poblaciones y muestran signos de selección.
Según esta hipótesis, la razón de la selección es la ventaja nutricional que supone ser resistente a ella.
[2][15] Los individuos con fenotipos persistentes a la lactasa habrían tenido una ventaja significativa en la adquisición de nutrientes.
En lugar de tener que criar y sacrificar animales, una vaca o una cabra podían servir repetidamente como recurso, con menos limitaciones de tiempo y energía.
Las mutaciones que pudieron haber desarrollado variaciones alélicas que codifican la producción de lactasa en la edad adulta son simplemente mutaciones neutras, aparentemente, no aportaron ningún beneficio físico a los individuos.
China destaca especialmente como lugar de escasa tolerancia, mientras que en Mongolia y las estepas asiáticas, la leche y los productos lácteos son una fuente principal de nutrición.
Otra posibilidad es la hipótesis de la absorción del calcio,[13][48]esta se basa en que la lactosa favorece la absorción intestinal del calcio y ayuda a mantenerlo soluble.
Esto puede ser ventajoso en regiones de baja exposición a la luz solar, donde la vitamina D, necesaria para el transporte del calcio, es un factor limitante.
[28]Los mecanismos propuestos son los siguientes: la leche ofrece una ventaja nutricional, su contenido en ácido p-aminobenzoico es inferior al de las dietas no lácteas y en su composición se encuentran inmunomoduladores.
Los estudios genéticos sugieren que las mutaciones más antiguas asociadas a la persistencia de la lactasa solo alcanzaron niveles apreciables en las poblaciones humanas en los últimos 10.000 años.
En concreto, se ha planteado la hipótesis[59]de que la variante T*13910 apareció al menos dos veces de forma independiente, observandose en dos haplotipos diferentes.
La versión común es relativamente más antigua, se estima que la variante H98 (común entre los europeos) alcanzó porcentajes significativos hace unos 7.500 años en el centro de los Balcanes y Europa Central, un lugar y una época que corresponden aproximadamente a las culturas de la Cerámica Lineal y Starčevo.
[67] La variante G*13907 se concentra entre los hablantes afroasiáticos del noreste de África.
[66] En la actualidad, el alelo C*14010 es más común entre los grupos de pastores que habitan en África oriental, desde donde se cree que se extendió junto con la ganadería a partes de África del sur.
[15]Algunos estudios también proponen que la selección para la persistencia de la lactasa no es tan fuerte como se supone (barrido selectivo suave) y que su fuerza varía mucho en función de las condiciones ambientales particulares.
[74]Los corderos se destetan regularmente en torno a las 16 semanas de edad.
[75]Estos ejemplos sugieren que la persistencia de la lactasa es un fenómeno exclusivamente humano.
Se consideran tolerantes a la lactosa aquellos que muestran un aumento sustancial del nivel de glucosa en sangre.
[22] Para detectar la intolerancia a la lactosa se suele utilizar una prueba de aliento con hidrógeno.
