Péptido de penetración celular
A estos dos tipos de estructuras se les conoce como policatiónica o anfipática, respectivamente.
Ejemplos incluyen el actuar como carriers para GFP, agentes de contraste MRI o puntos cuánticos.
Este mecanismo explica como ingredientes clave, como la cooperatividad entre péptidos, la gran carga positiva y específicamente los grupos guanidinio, contribuyen a la admisión.
Datos experimentales recientes validan este ingrediente clave del modelo, mostrando que los CPPs generan los poros de transición en la bicapa lipídica y en células vivas.
Durante este proceso la célula absorbe material del exterior al introducirla a su membrana.
Sin embargo, el procedimiento usado durante la preparación de estas muestras crea información cuestionable con referencia a la endocitosis.
Este proceso es iniciado por poliargininas interactuando con sulfato de heparán que promueven la endocitosis.
La investigación muestra que TAT es introducido mediante una forma de endocitosis llamada macropinocitosis.
La estructura de estas micelas permite al péptido permanecer dentro del ambiente hidrofílico.
Esta distribución no-simétrica produce un campo eléctrico que se ha establecido de forma correcta.
La estructura dando lugar a los poros es la principal diferencia entre el modelo MPG propuesto y el Pep- 1.
En adición, los mecanismos de translocación pueden depender si los péptidos están libres o adheridos a la carga.
Para vencer estos problemas, se han desarrollados múltiples diferentes mecanismos de administración, incluyendo CPP-ácido nucleico conjugado, que es una herramienta muy poderosa.
[30] Algunas otras estrategias como la amida estable, tiazolidina, oxima y la vinculación de hidrazina también se han desarrollado.
[33][34] Estos enlaces no-covalentes conjugados se forman a través de interacciones electrostáticas o hidrofóbicas.
En un estudio, el siRNA está enlazado covalentemente al transportan y penetratina por disulfuro vinculación a extremo 5 'de las cadenas de sentido de siRNA para marcarla se usó luciferasa o eGFP mRNA reportero.
[36] En otro estudio, TAT-siRNA conjugada mediante un enlace thiomaleimide al extremo 3 'de la siRNA fue administrado a células HeLa para silenciar genes eGFP.
[37] Sin embargo, las estrategias no covalentes parecen ser mejores para la administración de siRNA con una respuesta biológica significativamente mayor.
Varios grupos han tenido éxito en administrar CPP fusionadas con proteínas in vitro.
En otro estudio, proteínas fucionadas con TAT se internalizan rápidamente mediante una macropinocitosis dependiente de una balsa lipídica usando un ensayo TAT-recombinasa Cre reportera en células vivas.
En un estudio, un péptido corto anfipático carrier, Pep-1, y complejos proteicos han demostrado efectividad en la administración.
Varios mejoraminetos incluyen el uso de aminoácidos no naturales β o γ.
Estos péptidos adoptan la estructura tallo bucle, confirmada por la correlación del efecto Overhauser para proximidades protón-protón de los dos restos cargados.
En esta etapa sólo el enlace es expuesto a la hidrólisis de las proteasas en aplicaciones in vivo.
La hidrólisis del enlace ocurre y los fragmentos con cargas experimentan una mayor libertado conformacioal.En la ausencia del enlace, el péptido catiónico puede interaccionar de manera eficiente con la célula objetivo y la admisión celular ocurre antes de la proteólisis.
Las células tumorales marcadas pueden ser seguidas con un microscopio multifotón mientras invaden tejido de pulmón.
[73][74] La imagen por resonancia magnética (IRM) es una herramienta poderosa para el diagnóstico de enfermedades como la metástasis en cáncer e inflamación, usando diferentes metales quelatos.
La funcionalización de estos compuestos usando guanadinas dedriméricas mostró actividades similares a las TAT basadas en CPPs pero con mayor toxicidad.
Sustratos nuevos basados en dendrones con grupos periféticos hidroxil o amina presentan menor toxicidad.
Las aplicaciones de SPIO incluyen el marcaje celular in vivo, debido a la baja toxicidad, están aprobados para su uso clínico en hígado, vaso e imagen gastrointestinal.
