Los adultos suelen estar a salvo de los depredadores, aunque los jóvenes pueden caer víctimas de los lobos, tigres y leopardos, siempre y cuando éstos puedan superar o burlar la feroz resistencia ofrecida por la madre.
Las crías al nacer son muy débiles, dependientes y necesitan toda la atención de su madre.
Se han descrito las siguientes subespecies:[3] Los osos perezosos son uno de los osos más agresivos que existen y, debido a las grandes poblaciones humanas que a menudo rodean estrechamente las reservas que albergan osos, los encuentros y ataques agresivos son relativamente frecuentes, aunque en algunos lugares, los ataques parecen ser una reacción al encuentro accidental con personas.
En números absolutos, esta es la especie de oso que ataca con mayor frecuencia a los humanos.
Sólo la subespecie de oso negro asiático del Himalaya es casi tan peligrosa.
Los osos perezosos probablemente ven a los humanos como depredadores potenciales, ya que sus reacciones ante ellos (rugidos, seguidos de retirada o carga) son similares a las que evocan en presencia de tigres y leopardos.
Según Robert Armitage Sterndale , en su libro Mammalia of India (1884, p. 62):[El oso perezoso] también es más propenso a atacar al hombre sin provocación que casi cualquier otro animal, y las bajas que inflige son desafortunadamente muy comunes, siendo la víctima a menudo terriblemente desfigurada, incluso si no se la mata, cuando el oso golpea la cabeza y la cara.
Aunque los osos perezosos han atacado a los humanos, rara vez se convierten en devoradores de hombres .
Un tal Sr. Watts Jones escribió un relato de primera mano sobre cómo se siente ser atacado por un oso perezoso, recordando cuando no logró acertar un golpe directo contra un oso al que había apuntado:No sé exactamente qué pasó después, tampoco lo sabe mi cazador que estaba conmigo; pero creo, por las marcas en la nieve, que en su carrera el oso me derribó, de hecho, me derribó a tres o cuatro pies de distancia.
La siguiente vez que recuerdo algo, el peso del oso estaba sobre mí y me mordía la pierna.
Era bastante profundo y pude ver todos los músculos trabajando debajo cuando lo levanté para limpiar la herida".En 2016, según un funcionario forestal, una osa mató a tres personas e hirió a otras cinco en el distrito Banaskantha del estado de Gujarat , cerca del Santuario de Vida Silvestre Balaram Ambaji , y algunas de las víctimas fueron colegas.
Aunque tales ataques fueron concomitantes con una creciente actividad turística, sorprendentemente los residentes locales no han tomado represalias contra los osos perezosos.
Un método de cazar osos perezosos implicaba el uso de batidores, en cuyo caso, un cazador que esperaba en un poste podía disparar al oso que se acercaba a través del hombro o en la marca blanca del pecho si se movía directamente hacia él.
En Sri Lanka, el báculo de un oso perezoso alguna vez se usó como amuleto contra la esterilidad.
Los oficiales de la India británica a menudo tenían osos perezosos como mascotas.