Fue hijo del político libanés Abdul Hamid Karami y hermano del político libanés Rashid Karami, asesinado en 1987.

Omar entró en la arena política tras el asesinato de Rashid.

Ha sido miembro del parlamento como representante de Trípoli desde 1991.

Karami anunció el 28 de febrero de 2005 que su gobierno dimitía, aunque se quedaría en un papel temporal.

Apoyado por la mayoría de los representantes, Karami pidió que todos los partidos se juntaran para formar un gobierno de unidad nacional.