Se mostró un vídeo durante la conferencia de Marvelous en el que se mostraba al protagonista del anterior juego, Travis Touchdown, portando la misma katana con la que finalizó el primer juego, la Tsubaki Mk-III.
También se comentó que iba a haber grandes cambios en el mundo abierto del título.
Suda sabía que la ciudad fue uno de los puntos que menos gustaron de No More Heroes y terminaron suprimiéndolo, convirténdolo en un menú interactivo para una navegación más rápida y fácil por Santa Destroy.
Pero no sólo fue la ciudad, potenciaron cada uno de los aspectos del primero quitando o mejorando todo aquello que no acabó de gustar en la primera parte, según sus palabras "es como si le hubieran suministrado esteroides al primer juego".
El Wii Motion Plus, después de tantos rumores, no pudo ser usado.
[cita requerida] Kimmy Howell: Es una fan de Travis que se convirtió en una asesina sólo para coincidir en un combate con él.
Lleva un arma que en principio es una flauta , pero después se transforma en una katana láser parecida a la usada por Darth Maul de la guerra de las galaxias, es decir, doble, en el que la luz del sable sale por los dos lados.
Ella es la única asesina del juego la cual no muere después de su batalla con Travis y no tiene posición ya que ella es la que llega a retar a Travis por su puesto actual en el ranking.
A pesar de verse adulto habla como un niño posee un lanzallamas con hacha y granadas molotov.
[cita requerida] Dr Letz Shake: Regresa el jefe del primer juego asesinado por Henry.
Al parecer, antes de su pelea con Travis ya había derrotado a Henry, logrando su objetivo principal.
Es un asesino obsesionado por el dinero a tal punto que desde su arma dispara proyectiles de billetes.
Al igual que Travis posee una moto extraña y utiliza una arma láser parecida a una lanza.
Aunque se parece más bien al dragón que invoca Jeane de un puñetazo en la batalla final.
[cita requerida] Capitán Vladimir Taktarov: Astronauta soviético que puede usar satélites para atacar.
[cita requerida] Alice Twilight: Una joven pelirroja aparecida en el primer tráiler del juego.
Su deseo es luchar con Travis y averiguar como fue que éste se alejó de estos combates.