Hijo de un modesto pintor, comenzó su aprendizaje junto a Bartolomeo di Tomaso, para después continuar con el que sería su suegro, Pietro Mazzaforte y sobre todo, Benozzo Gozzoli.
La simplicidad que adquirió junto a su primer maestro fue modificada por la influencia de la escuela florentina.
Su primera obra documentada (1458) se conserva en la iglesia franciscana de Deruta, cerca de Perugia (Virgen entronizada con santos y Jacobus Rubeus, Pinacoteca Comunale, Deruta), que le relaciona estilísticamente con Gozzoli.
Parece que Andrea di Luigi, Pinturicchio y el Perugino figuraron entre sus alumnos.
A partir de 1480 trabaja casi siempre en colaboración con su hijo, Lattanzio di Niccolò (doc.