Fue nominada a un Globo de Oro en 2002 como mejor actriz de comedia por My Big Fat Greek Wedding y a un Óscar al mejor guion original por la misma película.

Vardalos ha hecho muchas obras, pero casi de la noche a la mañana obtuvo éxito con su película My Big Fat Greek Wedding.

Salvo a John Corbett, esta serie presentó el elenco original de la película.

Vardalos es una de muchas celebridades que ayudan a producir el proyecto artístico The 1 Second Film.

En 2009 protagonizó la película de origen español y estadounidense "Mi vida en ruinas".