Tiene sus fuentes en el macizo de los Vosgos (Francia) y desemboca en el río Rin en Coblenza (Alemania).
El alto Mosela y sus primeros afluentes por la derecha (Moselotte, Vologne y Meurthe) tienen un régimen pluvio-nival marcado, pero sus otros afluentes, nacidos en la meseta lorenesa, están sometidos a un régimen oceánico.
Los principales afluentes del río Mosela son: El Mosela está canalizado para un gran calado y es accesible a gabarras de 3000 toneladas hasta Neuves-Maisons.
El valle del Mosela en Alemania es bien conocido por sus vinos, que forman parte la apelación Mosella-Sarre-Ruwer.
Estos viñedos producen principalmente vinos blancos, de los que el más famoso es el riesling.