En comparación, el excelente MG 151/20 de 20 mm necesitaba, en promedio, 25 impactos para derribar un B-17.
Durante las operaciones, casi siempre se empleaban dos tipos: Minengeschoß (HE) y las incendiarias.
El MK 108 poseía un sistema de gatillo eléctrico, que hacía posible la sincronización con otras armas.
La baja velocidad de boca necesaria para esta simple operación se convirtió en la principal desventaja del MK 108, ya que provocaba que la trayectoria del proyectil se desviara considerablemente tras una distancia relativamente corta.
El MK 108 fue muy usado en los cazas que tenían como misión derribar bombarderos enemigos.
En este tipo de configuración, los cañones estaban montados en el fuselaje, apuntando hacia arriba en un ángulo oblicuo.