La Misión Nuestra Señora del Refugio fue una misión novohispana del siglo XVIII situada en Refugio, Texas, EE. UU.

Estos rechazaban avecindarse en la misión Nuestra Señora del Rosario o a Nuestra Señora del Espíritu Santo de Zúñiga.

Llegó a contar con 138 neófitos y en 1794 fue trasladada junto al rancho de los Mosquitos (en la confluencia de los ríos Guadalupe y San Antonio) tras ser atacada por el cacique Fresada Pinta.

[2]​[3]​ La misión fue establecida en su ubicación definitiva junto al río Mission en 1795, dando lugar a la actual Refugio.

Está considerada la última misión establecida en el Texas español.