En su carrera profesional ganó diez títulos ATP en individuales y nueve en dobles.

En 2002 fue el gran héroe del equipo ruso de Copa Davis al ganar el quinto punto de la final contra Francia, reemplazando a Yevgueni Káfelnikov y remontando una desventaja de dos sets contra Paul-Henri Mathieu en tierras francesas y sobre superficie lenta, la más adversa para el equipo ruso.

También logró grandes resultados en Grand Slam, alcanzando los cuartos de final o superándolos en los cuatro grandes torneos a nivel internacional, consiguiendo llegar a las semifinales del Abierto de Estados Unidos en dos ocasiones (en 2006, cuando consiguió ganar al n.º 2, Rafael Nadal, al n.º 5, Tommy Robredo, y al n.º 13, David Ferrer; y en 2010).

Fue popularmente conocido por realizar un saludo militar con su raqueta hacia todos los lados de la pista cuando ganaba sus partidos.

Como juvenil llegó a la final del Abierto de Australia Open júnior en 1999 (perdió con Kristian Pless).

Da un saludo militar a sus fanáticos después de ganar con la raqueta sobre la cabeza y con su mano izquierda en la frente.

Hizo su debut en Copa Davis contra Bélgica (venciendo a Olivier Rochus en serie muerta).

Llegó a una más que meritoria tercera ronda en el Abierto de Australia (perdiendo ante Andrew Ilie) en su debut en un Grand Slam.

Llegó a semifinales en el Challenger de Copenhague (perdiendo ante Andreas Vinciguerra).

Ganó su primer título ATP World Tour, en el Torneo de Stuttgart (venciendo al argentino Guillermo Cañas).

Su mejor resultado en Grand Slam fue llegar hasta cuarta ronda en Wimbledon (perdiendo ante el n.º 1 Lleyton Hewitt).

No tuvo grandes actuaciones en Grand Slam, siendo su mejor resultado llegar a tercera ronda en Roland Garros (perdiendo ante Nicolas Escudé) y en el US Open (venciendo al n.º 9 David Nalbandian en segunda ronda, perdiendo ante Tomáš Berdych).

El ruso no ganó ningún título, pero acaba Top 30 por segunda vez.

Llegó al US Open como n.º 54 y dio la gran campanada, logrando victorias sobre los tres mejores españoles, dos de ellos Top 10 (el n.º 13 David Ferrer (en tercera ronda), el n.º 5 Tommy Robredo (en cuarta ronda) y el n.º 2 Rafael Nadal (en cuartos de final) antes de caer ante Andy Roddick en cuatro sets en semifinales).

También llegó a semifinales en el Torneo de Dubái (perdiendo ante Roger Federer) y a sus primeras semis en arcilla, en el Torneo de Kitzbuhel (perdiendo ante Juan Ignacio Chela).

En mayo, ya en temporada de arcilla, llegó a la final del Torneo de Múnich (perdiendo ante Philipp Kohlschreiber) e hizo su mejor marca en Roland Garros con cuarta ronda (perdiendo ante Roger Federer).

Acaba como el n.º 2 de Rusia (detrás del n.º 7 Nikolái Davydenko) terminó Top 20 por segunda vez en tres años con cuatro finales ATP World Tour en la temporada.

Llegó a la final en el Torneo de Tokio (perdiendo ante Jo-Wilfried Tsonga) y a la final del Torneo de Valencia (ganando al n.º 9 Jo-Wilfried Tsonga (en primera ronda), al n.º 12 Gilles Simon (en cuartos de final) y al n.º 7 Nikolái Davydenko (en semifinales), cayendo ante el n.º 4 Andy Murray).

Logró su mejor resultado en Roland Garros, llegando hasta cuartos de final (venciendo al n.º 10 Jo-Wilfried Tsonga, perdiendo ante Tomáš Berdych).

Su mejor resultado en Grand Slam fue cuarta ronda en Wimbledon (perdiendo ante Roger Federer en 4 sets).

Comenzó fuerte la temporada, ganando el Torneo de Zagreb en febrero, venciendo al n.º 97 Luckas Lacko (6-2 y 6-3) en la final.

Perdió en primera ronda del Abierto de Australia ante el n.º 146 Andréi Golúbev (7-5 6-7(4) 6-4 4-6 6-3).

Volvió a ganar un título de dobles por sexto año consecutivo, ganando el Torneo de Zagreb (haciendo pareja junto con Marcos Baghdatis venciendo a la pareja local formada por Ivan Dodig y Mate Pavic).

Por primera vez tras seis consecutivos, no ganó títulos en la modalidad de dobles.

En segunda ronda, cayó ante otro alemán, el n.º 37 del mundo Florian Mayer por un igualadísimo 4-6, 6-3, 3-6, 6-3, 3-6.

Volvió a caer en primera ronda frente al wild-card Igor Sijsling por un doble 2-6.

Su slice tiene mucha variedad y pueden neutralizar la ofensiva de un oponente rápidamente con él".

Kevin Mitchell de The Guardian se ha referido a Yuzhny como un especialista sobre césped .

El exjugador ruso top 10 Alex Metreveli se ha referido a Yuzhny como " realmente un gran luchador ", dijo, " Ni siquiera puedo recordar cuántos partidos ha ganado en situaciones difíciles.

Yuzhny lleva ropa Adidas y utiliza una raqueta Head YouTek IG Extreme Pro 2.0.