[2]​ Durante su niñez, Stipe se mudó junto con su familia en varias ocasiones, pasando por Alemania, Paraguay, Texas, Illinois, Alabama y Georgia.

[3]​ Durante la secundaria, formó parte de una banda punk llamada Bad Habits.

Más tarde, en el año 1979, entró a la Universidad de Georgia en Athens, donde estudió fotografía y pintura.

Records para la publicación un año más tarde del EP Chronic Town.

La voz y las crípticas letras de Stipe recibieron particular atención por parte del público,[10]​ al igual que su excéntrica presencia en el escenario.

viajó a Inglaterra para grabar su tercer álbum, Fables of the Reconstruction.

El proceso resultó dificultoso y empujó a la banda al borde de la separación.

En 1994, con preguntas todavía girando acerca de su sexualidad, Stipe se describió a sí mismo como «atraído por las dos oportunidades», y dijo que no se definía como gay, heterosexual ni bisexual, pero que había sentido atracción, y había tenído relaciones tanto con hombres como con mujeres.

[17]​ Aunque no se siente cómodo con el término bisexual, en una entrevista para The Guardian en 2011, Stipe declaró: «En una escala proporcional de sexualidad, me considero aproximadamente un 80 % gay y un 20 % heterosexual, pero definitivamente prefiero los hombres que a las mujeres».

compuso la canción «Let Me In» del álbum Monster (1994) como tributo a Cobain.

[22]​ Stipe también trabajó en conjunto con la cantante Natalie Merchant, incluyendo la canción «Photograph», que apareció en el álbum benéfico Born to Choose, e interpretaron en directo «Red Rain» junto con Peter Gabriel.

Stipe y Tori Amos se hicieron amigos a mediados de los años noventa y grabaron un dueto en 1994 llamado «It Might Hurt a Bit» para la banda sonora de la película Don Juan DeMarco.

Asimismo, el cantante de Radiohead, Thom Yorke, apareció como vocalista en «E-Bow the Letter».

[23]​ En 1998, Stipe publicó una colección llamada Two Times Intro: On the Road with Patti Smith (una de sus héroes personales).

Siguiendo con su trabajo al margen de R.E.M., en 2006, Stipe interpretó la canción «L'Hôtel», en el álbum tributo a Serge Gainsbourg titulado Monsieur Gainsbourg Revisited, y participó en la canción «Dancing on the Lip of a Volcano», del álbum de los New York Dolls One Day It Will Please Us to Remember Even This.

En 2008, Stipe trabajó con Lacoste para lanzar su propia marca de camisas polo.

[32]​ En 1984 Stipe explicó que cuando empezó a escribir letras eran como «imágenes simples», pero después de un año se cansó de esa fórmula y comenzó a «experimentar con letras que no tenían un exacto sentido lineal, y comenzó desde ahí».

[33]​ Mills explicó: «Después de que has hecho tres álbumes y has escrito varias canciones, y se han vuelto cada vez mejor líricamente, el siguiente paso sería que alguien te pregunte: “¿estás diciendo algo?”.

incorporó inquietudes orientadas hacia lo político en las letras de Document y Green.

[35]​ Mientras que Stipe continuó escribiendo canciones con temáticas políticas como «Ignoreland» y «Final Straw», los álbumes posteriores se concentraron en otros temas.

Cosas muy turgentes», según Stipe,[15]​ mientras que Monster criticó el amor y la cultura de masas.

[38]​ En 1998 trabajó en Single Cell Pictures, una productora cinematográfica que lanzó varias películas independientes.

son engañados para que toquen en el garaje de Homer Simpson.