Pocos años después de la muerte de su padre, Mayer Amschel comenzó como ayudante en la casa bancaria Openheimer en Hannover, donde tras algún tiempo se hizo socio «junior».

Hijo de Amschel Moses Rothschild (c. 1710 - 1755), un comerciante y orfebre judío, Mayer Amschel Rothschild nació en el Judengasse, el gueto judío de Frankfurt, Sacro Imperio Romano Germánico, donde se habitaba en extrema pobreza.

En 1801, Mayer Amschel se hizo gerente de la corte (Hoffaktor).

A través de sus buenos contactos con Buderus y el príncipe, quien estuvo en el exilio en Dinamarca de 1806 a 1813, Mayer Amschel forjó una casa bancaria y obtuvo el total control sobre los valores y canjes de deuda del príncipe.

La relación de poder se puede entrever de la siguiente anécdota: Rothschild trabajaba en su escritorio y le dice al príncipe que entra: "Tráigase usted una silla."

[cita requerida] En los siguientes años, los Rothschild, para entonces nobles, financiaron la industria, los ferrocarriles y la construcción del Canal de Suez.