Su primer partido profesional en clubes tuvo lugar a fines de 2007 con el Udinese italiano,[9]​ equipo que lo contrató tras su participación en la Copa del Mundo Sub-20 celebrada en Canadá.

[10]​ Tras cinco años en el cuadro bianconeri, la Juventus concretó su fichaje pagando €18 millones por la mitad de su pase, en una operación en la que también entró su compañero Kwadwo Asamoah.

[29]​ Para la temporada 2009-2010 del calcio italiano jugó treinta partidos y marcó su primer gol por el equipo «bianconeri»[Nota 2]​ frente a la Sampdoria por la fecha veintiuno.

[30]​ Esa temporada el Udinese solo logró ubicarse en la decimoquinta posición, a treinta y ocho puntos del Inter de Milán.

[32]​ En la sexta fecha logró su primera victoria en el campeonato con un gol en los minutos finales de Mehdi Benatia.

[33]​ Tres fechas más tarde, Isla marcó el 2-0 de su equipo en su visita al Bari.

Tras acabar la prórroga 2-2, en los penaltis el chileno falló su lanzamiento, lo que determinó la eliminación del Udinese.

En la fecha siguiente, Isla anotó su primer gol en la temporada, el 2-0 de su equipo contra la Fiorentina.

[39]​ Tras esta victoria su equipo mantuvo un rendimiento regular, que incluso le permitió ser líder en la octava y decimoprimera fecha del calcio.

[Nota 4]​[48]​ Terminada la temporada 2011-2012, varios clubes importantes del mundo se interesaron en sus servicios, como F. C. Barcelona,[49]​ Real Madrid,[50]​ Manchester United,[51]​ Liverpool F. C.,[52]​ Inter de Milán[53]​ y Juventus.

[64]​ Su debut con el equipo londinense se tardó más de lo esperado debido a que Juventus no envió la documentación del jugador a tiempo, lo que le impidió participar del primer partido de liga contra Hull City.

[66]​ El Queens Park Rangers buscó tener un equipo que le permitiera mantener la categoría y superar el fracaso de la temporada 2012-13, en que terminaron en último lugar de la Premier League con solo veinticinco puntos.

[69]​ Durante la temporada que estuvo en Londres disputó un total de veintisiete encuentros y no anotó goles.

[82]​ Con la ayuda del jugador, el club consiguió posicionarse en la parte media de la tabla, en la undécima posición con cuarenta y siete puntos, lo que es visto como un éxito luego de haber logrado el ascenso a la máxima categoría la temporada pasada.

[90]​ Durante su segunda temporada en Turquía el jugador se mantuvo en la titularidad, aunque los resultados colectivos fueron inferiores.

[91]​ Pero, finalmente en las últimas fechas repuntaron en rendimiento y escalaron hasta el sexto lugar, lo que los mantuvo en la primera división, pero no les permitió clasificar a ninguna competición continental.

[102]​ En su primera temporada consiguió el título de liga, del que participó en 29 partidos, asistió en cinco ocasiones y anotó en otras dos, lo que le valió ser reconocido como el mejor lateral derecho del torneo por ESPN Brasil.

[103]​ En Copa Libertadores no lograron repetir el título del año anterior y fueron eliminados por Racing en octavos de final.

[111]​ Al año siguiente, volvió a ser convocado por Jorge Aravena ahora para disputar el Sudamericano Sub-17 de 2005 realizado en Venezuela donde Isla nuevamente jugó los cuatro partidos de su selección y todos como titular jugando todos los minutos (360'), comenzaron bien con una victoria por la cuenta mínima contra Colombia y con otra por 3-0 frente a Perú.

Luego, Isla convirtió el segundo tanto, mediante lanzamiento penal a los 113 minutos y el tercero a los 118, con una jugada en la cual, después de un rechazo defensivo, realizó una carrera con balón controlado desde la mitad de la cancha hasta definir con un remate sobre el portero desde la entrada del área grande, cabe recalcar que en ambos goles Isla corrió hacía la cámara de transmisión de televisión chilena (que estaba marcada con una bandera chilena) y dedicó sus goles a su abuela y tía, que estaba embarazada.

[132]​ En uno de esos encuentros en que no participó, Chile logró la clasificación al mundial tras vencer a Colombia por 2-4.

[143]​ Posteriormente, convirtió su primer gol por la selección chilena adulta en un partido contra Ucrania jugado en Kiev, que acabó 2-1 a favor de los zbirna.

[145]​ En el primer partido, contra México, entregó varias asistencias a Sánchez y a Suazo, pero tras el gol de Néstor Araujo antes del final del primer tiempo bajó su nivel de juego.

Igualmente Chile consiguió la victoria en el segundo tiempo con los goles de Esteban Paredes y Arturo Vidal.

[Nota 9]​[157]​ Debido a su lesión en febrero de 2012, solo disputó tres partidos durante el año, los cuales acabaron en derrotas.

Tras la derrota por 1-0 contra Perú en Lima, la selección chilena consiguió cinco victorias y un empate, lo que le permitió asegurar su cupo en la última fecha tras vencer por 2-1 a Ecuador.

[168]​ Tras mantenerse 0-0 durante los noventa minutos y en los treinta de prórroga, finalmente Chile obtuvo su primer campeonato al ganar la definición a penales por 4-1.

[180]​ Una semana después, Isla marcó su tercer gol con la selección chilena en el empate 1-1 contra Rusia en un amistoso previo al torneo.

Isla tuvo un buen partido, ya que logró neutralizar a Cristiano Ronaldo, aunque poco antes del fin de la prórroga fue reemplazado por José Pedro Fuenzalida.

[187]​ Isla fue el único jugador chileno que disputó los dieciocho partidos de su selección en las clasificatorias.