La Mark 81 fue utilizada por primera vez en la Guerra de Vietnam y rápidamente demostró un pobre desempeño debido a su pequeño poder destructivo.

El poder de los Mk-81 resultó ser inadecuada para EE.UU, en su uso táctico y militar, y se interrumpió rápidamente, aunque las copias construidas bajo licencia o sus duplicados de estas armas siguen en servicio con varias otras naciones.

Argentina utiliza estas bombas para equipar al entrenador avanzado IA-63 pampa y al IA-58 Pucará de manufactura nacional en misiones de Ataque a tierra y misiones COIN.

[1]​ Perú posee una cierta cantidad de bombas y las utilizan para armar a sus EMB-312 Tucano.

[1]​ Los A-7 Corsair II y los F-16 A/B Block 15 de la Fuerza Aérea Portuguesa pueden ir armados con la Mk-81.