María era la hija del autoproclamado emperador Simeón Uroš, el medio hermano del emperador Esteban Dušan de Serbia y Tomasa Orsini.
En 1366, María se casó con Tomás Preljubović, que fue nombrado gobernador de Epiro en Ioánina por su padre.
La población de Ioánina aclamó a María como gobernante.
Juan Uroš sugirió que María se casara con Esaú Buondelmonti, uno de los nobles latinos capturados por Tomás en 1379.
La Crónica de Ioánina, hostil hacia a Tomás, describe a María en términos muy halagadores, el historiador bizantino Laónico Calcocondilas sugiere que era una esposa infiel de moralidad cuestionable.