[3]​ Desde 1986 ha estado vinculado al Congreso; inicialmente como Jefe de Archivo del Senado (1986-1988) y posteriormente como Secretario General de la Comisión VII (1988-1998) y Secretario General del Senado (1998-2001).

En 2002 fue elegido Representante a la Cámara por Nariño y se vinculó posteriormente al Partido de la U, por el que ha salido elegido Senador en 2006 y 2010.

[cita requerida] En 2018 es nombrado Embajador de Colombia en Ecuador.

Es nombrado Embajador de Colombia en Ecuador, en octubre de 2018 por el Presidente Iván Duque Márquez, en reemplazo de Fernando Alzate, el cual se manifestó que sus funciones consulares en Ecuador estarán centradas en asistir a los colombianos frente a las diversas necesidades que tengan, fomentar el desarrollo de las relaciones comerciales, económicas, culturales y prestar asistencia a los colombianos residentes en el país vecino.

[4]​ El legado legislativo de Manuel Mesías Enríquez Rosero se identificó por su participación en las siguientes iniciativas desde el congreso: [5]​ Su trayectoria política se ha identificado por:[5]​ A lo largo de su carrera ha representado los siguientes partidos:[5]​ Entre los cargos públicos ocupados por Manuel Mesías Enríquez Rosero, se identifican: