Su nombre se ha popularizado por las llamadas leyes de Orgel, en especial la segunda: El laboratorio de Orgel se financió económicamente con la citarabina, un compuesto que actualmente es uno de los anticancerígenos más usados.

Durante los años 1970 Orgel sugirió reconsiderar la hipótesis de la panspermia, de acuerdo con la cual las formas más tempranas de vida en la tierra no se originaron aquí, sino que llegaron del espacio exterior con los meteoritos.

Junto con Stanley Miller, Orgel también sugirió que fueron los Ácidos peptidonucleicos en lugar de los Ácidos ribonucleicos los que constituyeron los primeros sistemas prebióticos capaces de autorreplicación en la tierra primitiva.

Orgel comenzó su carrera como químico teórico inorgánico y continuó sus estudios en este campo en Oxford, en el Instituto Tecnológico de California y en la Universidad de Chicago.

En 1964 Orgel fue nombrado miembro Senior y profesor investigador del Instituto Salk de Estudios Biológicos, donde dirigió el Laboratorio de Evolución Química.