Aunque la actuación no estaba originalmente entre sus ambiciones, sabía desde los siete años que quería ser escritora de televisión, y recibió un fuerte apoyo familiar por sus escritos de su madre soltera y abuela.
Poco después, obtuvo un papel secundario en "The Comeback" de Lisa Kudrow.
Ansari y Yang reescribieron el guion para que el personaje se pareciera más a Waithe: "Todos los actores interpretamos versiones mejoradas de nosotros mismos».
Waithe dijo: «No sé si hemos visto en la televisión a una lesbiana astuta, con pantalones de harén, con una sudadera Topshop, con gorra y sombrero que se mece el sombrero«.
Para mí, esa visibilidad era lo que iba a ser tan importante y emocionante».
Durante su discurso en los Emmy, envió un mensaje especial a la comunidad LGBTQIA (Lesbianas, Gays, Bisexuales, Transgénero, Queers, Intersexuales y Asexuales) hablándoles a las familias sobre cómo «Lo que nos hace diferentes es nuestro superpoder».
Terminó su discurso describiendo su viaje como una mujer negra que decía "Gracias por abrazar a un niño indio de Carolina del Sur y a una niña negra queer del sur de Chicago".
Cuando Waithe no está trabajando activamente en escribir, actuar o producir, trabaja para reclutar a más personas de color y artistas queer para sus proyectos de cine y televisión.